服务简介
Fc融合蛋白是指利用基因工程技术将免疫球蛋白的Fc段与某种具有生物学活性的功能蛋白分子融合而产生的新型蛋白。具有生物学活性的功能蛋白可以是细胞因子、毒素、受体、酶、抗原肽等,还可以是能结合内源性受体(或配体)的可溶性配体(或受体)分子或其他需要延长半衰其的活性物质(如细胞因子)。该类融合蛋白不仅保留了功能蛋白分子的生物学活性,并且还具有一些抗的性质,如长效半衰期。Fc融合蛋白不仅可发挥所融合蛋白的生物学活性,还具有一些抗体的性质,如可引起抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用与抗体依赖细胞介导的吞噬作用等。Fc融合蛋白的Fc片段虽然能够影响到整体融合蛋白的理化性质和生物学活性,但其主要的药理作用取决于生物活性蛋白部分。
Fc融合蛋白主要的特点是包含Fc段,与单克隆抗体中Fc段功能类似,融合蛋白的Fc段可以起到延长功能蛋白在血浆内的半衰期、提高分子的稳定性、特异性结合体内的FC受体,并发挥相应的生物学功能等作用。除此之外,Fc段可以特异性结合proteinA,简化了Fc融合蛋白的纯化步骤,在相关生物制品的研发制备具有重要意义。
蛋白类药物在血浆内半衰期较短,为了达到治疗效果需要大剂量给药,这样会造成严重的副作用,给患者造成巨大的负担。将功能蛋白与免疫球蛋白的Fc段融合,可以延长药物在血浆内的半衰期,降低药物的免疫原性,在疾病的诊断与治疗方面有重要的意义。
服务步骤
应用范围
1 临床药物治疗
传统的蛋白类药物因其在血浆内半衰期短,为了达到治疗效果需要长期大剂量给药,带来严重的副作用,而Fc融合蛋白大幅度延长药物的半衰期,并且经过改造还能进一步延长。
2 新型疫苗
由于抗原呈递细胞表面能够表达FcR,所以抗原-Fc融合蛋白能够作为抗原运载工具,借助Fc片段靶向结合APC,缩短抗原在血浆中的游离时间,减少蛋白酶对抗原的降解,提高抗原半衰期,从而加强抗原的递呈。其中,转染抗原-Fc基因的DC细胞,不仅能够持续表达抗原-Fc融合分子,产生较长效的免疫激活,还可以克服其他体外抗原刺激方法不可避免的问题,如抗原MHC复合物解离或细胞MHC分子降解。
3 体外活性检测
4 蛋白微阵列检测
融合蛋白优势
1 长效性
这类蛋白制成的药物在血浆内有比较长的半衰期
2 稳定性
Fc融合蛋白可以通过Fc铰链区的二硫键链接形成稳定的二聚体。通过对二硫键进行进一步的基因工程改造,还可以使Fc融合蛋白形成更加稳定的六聚体复合物。另外,Fc区域可以独立折叠,保证了分子的稳定性。
3 生物学效应
Fc融合蛋白的FC结构域可与免疫细胞表面的Fc受体结合,发挥多种生物学功能,如介导穿过胎盘和粘膜屏障、炎症反应、抗体依赖细胞介导的吞噬作用(ADCP)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(CDC),促进树突状细胞(DC)成熟,调节细胞因子分泌,调节B细胞增殖分化等。
4 有利于融合蛋白的表达与检测
将Fc段与功能蛋白融合,可提高蛋白在哺乳动物中的表达分泌,同时Fc段可以与protein A发生特异性结合,有利于融合蛋白的纯化。
服务优势
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服务流程
双方沟通一致后确定实验方案,确定服务要求-签订合同—预付款-开始实验-成果交付
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